本书分为概述、药学研究、药理毒理学研究、临床试验研究和注册申报五篇内容。概述部分主要介绍新药研发的前沿和共性问题；药学研究部分主要是新药研究中工艺、质量和稳定性的研究思路与方法；药理毒理学研究部分包括非临床药理学、毒理学和药代动力学研究的相关思路和方法；临床试验研究部分主要是新药临床试验设计和实施等内容；注册申报部分主要讲解注册申报资料的撰写和新药注册时的审评审批程序等内容。这些内容构成了一个新药研究相对完整的系统，反映出我国目前对新药安全性、有效性和可控性的要求和评价规范。
★《新药研究思路与方法》（第2版）依据国内外最新药物研发理念，结合我国正在实施的相关法规和指导原则，在首版原有体系的基础上进行了全面更新，为新药的创制提供更为准确和完善的思路和方法。
★依据新药研究自身的规律和我国现行《药品注册管理办法》，本书分为概述、药学研究、药理毒理研究、临床试验研究和注册申报五篇内容。
★本书编者均为新药研究的第一线工作者，有着丰富的实践经验，对新药研究中的政策法规、技术要求有准确的把握和理解，较好地保证了本书的新颖性、实用性和权威性。
★本书适合于高等医药院校、研究院所相关专业大学本科高年级学生、研究生及广大医药工作者使用。
《新药研究思路与方法》首版于2008 年10 月由人民卫生出版社出版发行。时光飞逝，转眼十余载，国内外的新药研发现状和相关法规均已发生了显著变化。近年来，我国实施的重大新药创制科技重大专项（20082020 年）在创新药研发方面取得了丰硕成果。2015 年8 月国务院发布的《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》中将新药由此前的未曾在中国境内上市销售的药品修改为未在中国境内外上市销售的药品，范围由中国新转变为全球新。2017 年6 月我国正式加入人用药品技术要求国际协调理事会（The International Council for Harmonisation of Technical Requirements forPharmaceuticals for Human Use，ICH），为了更好地与国际接轨，我国加速了对药品监管体系、法规和指导原则等的改革和完善。2019 年《中华人民共和国药品管理法》和《中华人民共和国疫苗管理法》的修订和实施，以及2020 年《药品注册管理办法》和《中华人民共和国药典》（2020 年版）的修订和实施意味着我国新药研究的思路和方法相比10 年前，已发生诸多变化，也逐渐完善，因此编者决定对《新药研究思路与方法》一书进行全面修订。
《新药研究思路与方法》（第2 版）依据国内外的最新药物研发理念，结合我国正在实施的相关法规和指导原则，在首版原有体系的基础上进行了全面更新，为新药的创制提供了更为准确和完善的思路和方法。依据新药研究自身的规律和我国现行《药品注册管理办法》，《新药研究思路与方法》（第2 版）分为概述、药学研究、药理毒理学研究、临床试验研究和注册申报5 篇内容。概述部分主要介绍新药研发的前沿和共性问题，包括国内外新药发展概况和趋势，新药研发的基本过程，新药研究中涉及的信息检索技术、质量源于设计理念和真实世界研究等前沿理念，以及新药研发中的知识产权保护等内容；药学研究部分主要是新药研究中工艺、质量和稳定性的研究思路与方法；药理毒理学研究部分包括非临床药理学、毒理学和药代动力学研究的相关思路和方法；临床试验研究部分主要是新药临床试验设计和实施等内容；注册申报部分主要讲解注册申报资料的撰写和新药注册时的审评审批程序等内容。这些内容构成了一个新药研究相对完整的系统，反映出了我国目前对新药安全性、有效性和可控性的要求和评价规范。
新药研究涉及的知识面广，本书的编写参阅了国内外的一些书籍、文献资料，谨向有关作者表示诚挚的感谢。同时，本书的撰写参阅了大量我国药品监管部门组织制定的指导原则和《中华人民共和国药典》（2020 年版）中的相关方法，内容具有很好的可实践性，但新药研究的思路和方法仍需与时俱进，具体问题具体分析。编者虽进行了极致的努力，但书中尚存在诸多不足之处，恳请广大读者和专家不吝指正。
邓世明
2021 年12 月于海口
邓世明，教授，海南大学生命科学与药学院，药学博士硕士研究生导师，国家食品药品监督管理局药品审评中心外聘专家，海南省食品药品监督管理局药品咨询评议专家。近年主要承担科技部十一五、十二五科技支撑计划、十三五国家海洋经济创新示范城市项目、国家自然科学基金及海南省科技兴海等课题10多项，主编《海南常用中草药名录》、《新药研究思路与方法》，参编《海南地方药材标准》等，申请和授权专利9项，发表研究论文40多篇。
第一篇 概述 / 1
第一章 新药研发概述 / 3
第一节 国内外新药发展概况和趋势/3
一、国外新药研发的现状和趋势/4
二、国内新药研发的现状和趋势/6
第二节 新药研发的基本过程/8
一、新药的发现研究/8
二、新药的开发研究/9
第三节 新药研发信息检索/10
一、项目调研信息检索途径/10
二、项目开发信息检索途径/ 11
三、项目报批信息检索途径/14
第四节 新药研发中的质量源于设计理念/15
一、质量源于设计的基本元素/16
二、药品质量源于设计的研发思路/16
第五节 新药真实世界研究/17
一、真实世界研究的基本概念/18
二、真实世界研究支持新药研发的情形/19
三、真实世界研究的基本方法/21
四、真实世界研究的应用开展/22
第六节 新药研发中的知识产权保护/23
一、中药知识产权保护特点/24
二、化学药知识产权保护特点/26
三、生物制品知识产权保护特点/26
第二篇 药学研究思路与方法 / 29
第二章 新药的工艺研究 / 31
第一节 中药原料及制剂工艺研究/31
一、药用饮片炮制研究/32
二、提取纯化、浓缩干燥研究/34
三、成型研究/35
四、包装选择研究/37
五、中试研究/37
六、商业规模生产及工艺验证/38
第二节 化学原料药工艺研究/38
一、工艺选择/39
二、起始原料和试剂的要求/39
三、工艺数据报告/40
四、中间体质量控制/40
五、工艺优化与中试/41
六、杂质分析控制/41
七、原料药结构确证/42
八、工艺综合分析/42
第三节 化学制剂工艺研究/42
一、剂型的选择/43
二、处方研究/43
三、制剂工艺研究/45
四、药品包装材料（容器）的选择/47
第四节 生物制品工艺研究/47
一、基本要求/48
二、生产用起始原材料研究/51
三、原液生产工艺研究/54
四、制剂处方及工艺研究/56
第三章 新药的质量研究 / 58
第一节 新药质量标准的一般格式/58
一、中药质量标准范例/58
二、化学药质量标准范例/61
三、生物制品制造及检定规程范例/62
第二节 新药质量标准研究/67
一、中药质量标准研究/68
二、化学药质量标准研究/73
三、生物制品质量控制研究/78
第三节 新药质量控制分析方法验证/86
一、需验证的检测项目/87
二、分析方法的验证/90
三、对方法学验证的评价/95
第四节 中药注射剂指纹图谱/96
一、原料指纹图谱研究的技术要求/96
二、制剂及其中间体指纹图谱研究的技术要求/98
第四章 新药的稳定性研究 / 100
第一节 稳定性研究内容/100
一、基本要求/101
二、影响因素试验/101
三、加速试验/102
四、长期试验/103
五、上市后的稳定性研究/103
六、稳定性重点考察项目/104
第二节 稳定性研究的结果评价/106
一、贮存条件的确定/106
二、包装材料/ 容器的确定/106
三、有效期的确定/107
第三篇 药理毒理学研究思路与方法 / 109
第五章 新药药理学研究 / 111
第一节 新药药效学研究技术要点/ 111
一、试验设计/ 111
二、试验方法/ 112
三、动物模型/ 113
四、观测指标/ 113
五、实验动物/ 114
六、对照试验/ 115
七、给药方案/ 115
八、实验记录/ 117
九、结果分析/ 118
第二节 新药安全药理学研究要点/ 119
一、试验设计的基本要求/ 119
二、主要研究内容/120
第六章 新药毒理学研究 / 122
第一节 新药单次给药毒性研究/122
一、单次给药毒性研究的基本内容/122
二、数据分析及评价/123
第二节 新药重复给药毒性研究/124
一、重复给药毒性研究的基本内容/124
二、数据分析及评价/128
第三节 新药遗传毒性研究/129
一、标准试验组合/129
二、体内外试验的基本要求/131
三、试验结果评价与追加研究/133
第四节 新药致癌毒性研究/136
一、致癌试验的考虑因素/136
二、长期致癌试验/138
三、短期致癌试验/138
第五节 新药生殖毒性研究/139
一、生育力与早期胚胎发育毒性试验（Ⅰ段）/140
二、胚胎- 胎仔发育毒性试验（Ⅱ段）/140
三、围产期毒性试验（Ⅲ段）/141
四、结果分析与评价/142
第六节 新药特殊安全性研究/143
一、刺激性试验/143
二、过敏试验/144
三、溶血试验/145
四、光毒性（光刺激性）试验/145
五、结果分析与评价/145
第七节 新药非临床依赖性研究/146
一、适用范围/146
二、生理依赖性试验/147
三、精神依赖性试验/149
四、结果分析与评价/151
第八节 生物制品毒理学研究的特点/151
一、生物活性测定/151
二、相关动物/152
三、免疫原性/152
四、疫苗佐剂/153
五、特殊毒性试验/154
六、药（毒）代动力学试验/155
第七章 新药非临床药代动力学研究 / 157
第一节 非临床药代动力学研究/157
一、基本要求/157
二、生物样品分析方法/158
三、非临床药代动力学研究内容/160
四、结果与评价/164
第二节 毒代动力学研究/164
一、基本内容/165
二、毒代动力学在不同毒性试验中的应用/166
第三节 药物相互作用体外研究/167
一、代谢酶介导的药物相互作用/168
二、转运体介导的药物相互作用/169
三、代谢产物的相互作用/170
第四篇 临床试验研究思路与方法 / 173
第八章 新药临床研究 / 175
第一节 临床试验设计基本原则和要求/175
一、基本原则/175
二、基本要求/176
三、特殊要求/181
第二节 新药临床试验分类及研究内容/182
一、依研究目的分类研究/183
二、依研发阶段分类研究/186
第三节 生物等效性试验/188
一、基本要求/189
二、一般试验设计和数据处理原则/190
三、不同剂型的生物等效性研究要求/192
四、特殊问题考虑要点/193
第五篇 注册申报思路与方法 / 197
第九章 新药注册申报资料概述 / 199
第一节 新药立题目的与依据/200
一、立题背景和目的依据/200
二、品种基本情况和特点/201
三、申报品种创新性、可行性分析/201
第二节 药学研究资料综述/202
一、制备工艺研究/202
二、质量研究及质量标准/203
三、稳定性研究/203
四、药学综合分析与评价/204
第三节 非临床研究资料综述和总结/204
一、非临床综述/204
二、非临床总结撰写顺序/205
三、药理学总结内容/205
四、药代动力学总结内容/206
五、毒理学总结内容/206
六、综合分析与评价/207
第四节 临床研究资料综述和总结/207
一、临床综述/208
二、生物药剂学研究及相关分析方法总结/209
三、临床药理学研究总结/210
四、临床有效性总结/ 211
五、临床安全性总结/212
六、临床研究分析与评价/214
第五节 《人用药物注册申请通用技术文档》概述/214
一、模块1：行政管理文件和药品信息/215
二、模块2：通用技术文档总结/217
三、模块3：质量/221
四、模块4：非临床试验报告/223
五、模块5：临床研究报告/224
第六节 药品说明书、包装标签/225
一、说明书/226
二、包装标签/228
第十章 新药的注册管理 / 230
第一节 新药研究中的相关法规及注册分类/230
一、新药研究中的相关法规/230
二、新药注册分类/231
第二节 新药申报与审批程序/235
一、新药审评审批制度改革/235
二、新药临床试验申报与审评流程/237
三、新药上市许可申请与审评流程/238
四、加快药品上市注册的相关程序/240
附录 / 245
附录一 《中药注册分类及申报资料要求》/245
附录二 《化学药品注册分类及申报资料要求》/265
附录三 《生物制品注册分类及申报资料要求》/266
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