构建药物分子的化学结构是新药创制的核心。
《药物创制范例简析》以上市药物为范例，从药物化学视角阐述研发的成功路径，诠释药物化学的原理、规则、技术和方法在新药创制中的应用。
《药物创制范例简析》所讨论的内容都是自2014年以来在《药学学报》的专栏上分期发表过的，发表之前，经过了国内专家审评和编辑部的编审。书中除艾瑞昔布项目是作者指导并参与研发外，其余条目皆出自于文献和专利，在叙事中还间或加入作者的一些分析和判断。
《药物创制范例简析》可供从事新药创制的科技人员、相关专业的教师和研究生参考阅读。
新药创制是复杂的智力活动，涉及科学研究、技术创造、产品开发和疗效评价等多个维度的内容。由于人体的复杂性和疾病的千差万别，每一个新药的研发都是独特的，有自身的研发轨迹，具有不可复制性。在这当中，构建化学结构是最重要的环节，因为药物的分子结构承载并涵盖了药物的所有属性：疗效、安全性、药代动力学和生物药剂学等。本书以药物化学视角，对代表性药物的研发过程加以剖析和解读，通过阐述一些药物实例的成功之路，加深对新药创制的理念、策略、途径、原理和方法的理解和运用。
1 理念
1.1 全部属性寓于分子结构之中
药物的属性可区分为两类：生物学属性和药学属性。生物学属性主要体现于安全性和有效性，若深化细分，又包括良好的药效，适宜的药代，尽可能低的不良反应；药学属性包含稳定性、可控性和易得性等。生物学和药学属性都寓于分子结构之中，化学结构包含了药效、药代、安全性和生物药剂学等全部性质，因而构建分子结构是创制化学药物的核心环节。研制的成败优劣，其决定因素取决于是否是精准的化学结构。
新药创制作为多维度的科学技术活动，其难度在于，药物与其他产品不同，它的优劣直接关乎人的生命与健康，治病需救人。人体结构与功能复杂多变，内在相互制约，判断药物的安全有效性过程漫长：由体外过渡到体内，由实验动物转换到人体，有许多未知因素和盲区，成功的概率是很低的。从构建结构的困难性分析，人们不可能穷尽化合物的全部生物学和药学数据，在有限的信息中难以预料和把握全息性质，加之组成分子的原子和基团间发生相互影响，为优化某一性质而作的结构变换，会影响已优化好的其他性质，分子的完整统一性引起“牵一发而动全身”，常常顾此失彼，难以达到极致。因而许多成功的药物往往经过了反复的结构变迁，而对于属性间的相互通融，常取中庸之道。
郭宗儒，生于1938年，河北正定人，药物化学家，中国医学科学院药物研究所研究员，博士生导师。1958年毕业于北京医学院药学系，1965年中国协和医科大学研究生毕业。1979－1981年于美国Pomona College化学系任访问学者，师从QSAR创始人Hansch教授。主要从事药物分子设计和化学合成，将传统药物化学和现代科学技术相结合，提出药物的宏观性质与微观结构的理念，分子多样性、互补性和相似性构成药物分子设计的基础等，指导创新药物研究。在国内外期刊发表论文100余篇，是抗炎药物艾瑞昔布的主要研制者。著书《药物化学总论》《药物分子设计》《药物设计策略》和《药物化学专论》等。
Ⅰ以天然活性物质为先导物的药物研制
1．青蒿素类抗疟药的研制
2．从冬虫夏草到免疫调节药物芬戈莫德
3．源自根皮苷的降血糖药坎格列净
4．首创的降脂药物洛伐他汀
5．从生物碱到抗血栓药物沃拉帕沙
6．全合成催生的抗癌药物艾日布林
7．由山羊豆碱研制的二甲双胍
Ⅱ以内源性物质为先导物的药物研制
8．穿肠而过的治疗肠易激综合征药物依卢多林
9．底物十肽演化成抗丙肝药物特拉匹韦
10．底物六肽演化成抗丙肝药物西米匹韦
11．由组胺到抗溃疡药西咪替丁的理性设计
12．从ATP结构到心血管药物替格瑞洛的演化轨迹
Ⅲ基于作用机制的药物研制
13．模拟过渡态研制的HIV蛋白酶抑制剂“那韦”药物
14．基于靶标结构的理性设计扎那米韦和奥塞米韦
15．针对HIV整合酶首创药物雷特格韦
Ⅳ共价结合和配位结合的药物研制
16．百年老字号药物阿司匹林
17．含有机硼的抗肿瘤药物硼替佐米
18．含硼外用药他伐硼罗和克立硼罗的研制
Ⅴ基于靶标结构的理性设计
19．化学生物学与药物化学相继研发的托伐替尼
20．基于代谢活化设计的抗丙肝药物索非布韦
21．选择性抑制COX-2的重磅药物塞来昔布
22．基于药效团和骨架迁越研发的艾瑞昔布
23．基于片段长成的黑色素瘤治疗药维罗非尼
24．基于骨架迁越研制的降血糖药阿格列汀
25．基于酶结构量体裁衣式研制的克唑替尼
Ⅵ经典药物化学方法创制的药物
26．治疗黑色素瘤的达拉非尼
27．模拟天然配体结构的抗过敏药孟鲁司特
28．由农药研发的新型抗菌药利奈唑胺
29．首创的FXa抑制剂利伐沙班
30．多维度优化的防治静脉栓塞药阿哌沙班
31．基于QSAR方法首创的诺氟沙星
32．结构类型不同的跟随性抗阿尔茨海默病药多奈哌齐
33．基于构效分析和试错反馈研制的首创药物维莫德吉
34．第一个蛋白．蛋白相互作用抑制剂venetoclax
35．作用于多靶标的抗肿瘤药物尼达尼布
36．首创的“跟随性”药物色瑞替尼的研制
37．活性与成药性多维优化的马拉韦罗
38．后来居上的降脂药阿托伐他汀
39．构效关系指导的首创药物托伐普坦
40．经典药物化学方法首创的氯沙坦
书单推荐
