前言
本书（第二版）继续以优化《药品生产质量管理规范》（GMP）知识、强化学生分析和实践能力、深化素质教育、突出专业特色为特色，注重案例引入，企业深度参与，满足广大师生的教学需求。为了利于教学方式的延续和传承，大部分保留了原版教材的编写框架。面对新的变化，本书主要修订内容如下：
（1）全面更新药品监督管理法律法规方面的内容
为推动与国际接轨，国家药品监督管理局（简称国家药监局）推荐按照国际人用药品注册技术协调会（ICH）颁布的质量指导原则进行。ICH于2023年1月20日发布了其《Q9（R1）：质量风险管理》修订版定稿，相比以前的版本，内容上有了大幅度的改变。因此对第二章质量管理的第四节质量风险管理的内容进行了修订。
2023年3月6日，国家药监局核查中心发布《药品共线生产质量风险管理指南》，因此对第四章厂房与设施的第三节生产车间中共线生产的内容进行了修订。
结合2025年版《中华人民共和国药典》主要修订了第五章中的制药用水的内容。
国家药监局发布了《化药口服固体制剂混合均匀度和中控剂量单位均匀度研究技术指导原则（试行）》（2022年2月8日施行）、《清洁验证技术指南》（2025年1月17日）、《工艺验证检查指南》（2025年4月7日），据此修订了第七章确认与验证的部分内容以及第五章设备中的设备的清洁的相关内容。
国家药监局修订了我国GMP附录《血液制品》（2024年6月4日）和《生物制品》（2020年7月1日施行），因此对第九章生产管理中第八节和第九节进行了修订。
结合《中华人民共和国药品管理法》（2019年修订，2019年12月施行）、《药品生产监督管理办法》（2020年7月1日起施行）、《药品委托生产质量协议指南》（2020年版）、《药品上市许可持有人委托生产现场检查指南》（2023年10月17日施行）、国家药监局关于加强药品上市许可持有人委托生产监督管理工作的公告（2023年第132号），修订了第十一章委托生产与委托检验的部分内容。
结合《药品召回管理办法》（2022年修订，2022年11月1日施行）修订了第十二章产品的发运与召回的部分内容。
（2）增加新的法律法规方面的内容
《中华人民共和国药品管理法》（2019年12月1日施行）强调了药品上市许可持有人的质量主体责任。为此，根据《中华人民共和国药品管理法》等法律法规，国家药监局制定了《药品上市许可持有人落实药品质量安全主体责任监督管理规定》（2023年3月1日起实施）。因此在第一章绪论中增加了药品上市许可持有人的相关内容。
我国GMP新增附录《临床试验用药品（试行）》（2022年7月1日施行），因此在第九章生产管理中新增第十一节临床试验用药品的生产操作。
助力ICH《Q13：原料药和制剂的连续制造》（2022年12月5日公布了最终采纳版），国家药监局评审中心于2023年3月20日发布了《化学口服固体制剂连续制造技术指导原则（试行）》。因此在第九章生产管理中增加了第十二节固体制剂连续制造。
《药物警戒质量管理规范》于2021年12月1日开始施行，因此在第十章质量控制和质量保证的第九节增加了《药物警戒质量管理规范》相关内容。
（3）完善修订阅读链接内容
为利于学生课后学习和拓展，原版教材中设置有阅读链接。结合国内外最新的GMP相关的法律法规、实施指南、技术和设施等，修订了阅读链接内容。
（4）完善案例和思考题
精选完善原版教材案例和思考题，着力于学生GMP应用能力和思维的培养。
（5）按章节编写随堂练习题库且与纸书融合
按章节编写随堂练习题库，提供与纸书内容相关的选择题、判断题和填空题，方便使用者自测。读者可扫描每章章首二维码获取。
（6）删繁就简
本着精简基础知识、突出重点的原则，精简了第六章物料与产品的内容。
本书由高校具有丰富教学和科研经验的教师及来自医药行业具有丰富实践经验的专家共同编写，由华东理工大学罗晓燕、上海医药集团股份有限公司李晓东任主编，上海谊康科技有限公司张功臣、上海工程技术大学王晗任副主编，具体修订分工如下：第一章，李晓东、谭颖（上海医药集团股份有限公司）；第二章和第三章，王晗、罗晓燕；第四章，罗晓燕、胡大文（中国医药集团联合工程有限公司上海分公司）；第五章，张功臣、罗晓燕；第六章，刘宏伟（华东理工大学）、罗晓燕；第七章，江建青（上海谊康科技有限公司）、罗晓燕；第九章，陈四向（广东泉新泉益药业有限公司）、朱哲（上海医药集团股份有限公司）和刘紫萱（上海医药集团股份有限公司）；第十章，李晓东、谭颖；第十一章，任福正（华东理工大学）；第十二章，刘宏伟。阅读链接、随堂练习、思考题主要由罗晓燕编写。
希望本书能发挥培根铸魂，启智增慧的作用。由于编者水平有限，书中可能存在不足之处，恳请广大读者提出宝贵意见，以便进一步修改和完善。
编者
2025年4月
第一版前言
《药品生产质量管理规范》（Good Manufacturing Practice，GMP）是药品生产和质量管理的基本准则，是一套系统的科学管理制度。药品生产质量管理工程是全国工程教育专业认证标准中制药工程专业的专业课程，也是教育部发布的化工与制药类专业本科教学质量国家标准（制药工程专业）中的核心课程。
《药品生产质量管理教程》强调优化GMP知识，强化学生分析和实践能力，深化素质教育，突出专业特色的特点，注重案例引入，企业深度参与，创新教材编写模式，满足广大师生的教学需求。
本教材特色及创新点如下：
（1）本教材汇集了医药行业发展的最新成果、技术要点、操作规范、管理经验和法律法规，进行科学的结构设计和内容安排。对于厂房与设施、确认与验证等内容进行扩充。
（2）本教材结合学生的学习规律，力求原理的简明性，使一些深奥的理论问题更易于理解。
（3）教材针对性地设计了本章学习要求、案例和阅读链接、思考题，方便学生对知识点的理解、梳理及拓展。
本教材由高校具有丰富教学和科研经验的教师及来自医药行业具有丰富实践经验的专家共同编写，由华东理工大学药学院罗晓燕、上海医药集团股份有限公司制造管理中心李晓东任主编，上海励响网络科技有限公司张功臣、上海工程技术大学化学化工学院王晗任副主编，华东理工大学药学院刘宏伟和任福正、中国医药集团联合工程有限公司上海分公司胡大文、PSC生物技术（北京）有限责任公司葛理石、上海健康医学院方中坚、上海市医药学校范松华、上海励响网络科技有限公司龚恒俭参编。教材编写具体分工为：李晓东编写第一、九、十章，王晗、方中坚和范松华编写第二、三章，罗晓燕、葛理石和胡大文编写第四章，罗晓燕、胡大文和张功臣编写第五章，刘宏伟编写第六、十三章，张功臣、罗晓燕和龚恒俭编写第七章，葛理石对第七章的编写提出一些修改建议，任福正编写第八、十一、十二章。全书案例主要由李晓东编写。
感谢朱世斌先生对全书的审核和提出的意见。感谢原上海市食品药品监督管理局谈武康、上海医药集团股份有限公司袁炜、上海医药集团股份有限公司魏瑞萍、上海中西三维药业有限公司徐贤斌等的热心帮助及指导。另外，感谢华东理工大学刘甜甜、王凤至、杨梓琪、高燕珊、许惠、叶超和魏海鹏参与全书的校核工作，冷钰婷和仇宝珠参与修改第八、十一、十二章。在编写过程中得到各参编院校和企业的大力支持，在此一并表示诚挚感谢。在教材编写过程中参考了有关专家、学者编写的著作、教材和论文，对他们的辛勤劳动表示感谢。期待本教材能发挥培根铸魂，启智增慧的作用。
由于编者水平有限，书中可能存在不足之处，恳请广大读者提出宝贵的意见，以便进一步修改和完善。
编者
2019年9月
第一章绪论1
第一节GMP的产生与发展 1
第二节GMP的基本内容和实施要素 3
一、GMP的基本内容 3
二、GMP实施的要素 4
第三节GMP的主要类型、特征及发展趋势 4
一、GMP的主要类型 4
二、GMP的特征及发展趋势 7
第四节我国新版GMP的实施 8
第五节我国药品监管体系简介 9
一、《中华人民共和国药品管理法》和药品监督管理部门 9
二、我国药品监督管理的主要内容 10
三、药品标准与药品质量监督检验 11
四、我国的一些重要药品管理制度 11
第六节药品上市许可持有人 12
一、MAH关键岗位职责及要求 12
二、MAH质量管理要点 13
三、监督管理 15
阅读链接 15
思考题 15
第二章质量管理16
第一节质量管理与药品质量管理 16
一、概述 16
二、全面质量管理 17
三、六西格玛 19
第二节质量保证 21
一、质量保证要素 21
二、质量保证体系 21
第三节质量控制 23
一、质量控制的功能 23
二、质量控制实施的程序 23
三、GMP对质量控制的要求 23
第四节质量风险管理 24
一、基本流程 24
二、质量风险管理工具 25
案例 27
阅读链接 29
思考题 29
第三章机构与人员30
第一节公司框架及其职能 30
一、公司框架 30
二、公司部门职能 31
第二节关键人员 34
一、高层管理者 34
二、生产管理负责人 35
三、质量管理负责人 35
四、质量受权人 36
第三节人员培训 36
一、基本原则 36
二、培训组织机构 36
三、培训内容及计划 37
四、效果评估 38
五、培训记录管理 38
第四节人员卫生 38
一、健康管理 38
二、进入生产车间人员卫生管理制度 39
三、洁净区着装要求 39
案例 40
阅读链接 40
思考题 40
第四章厂房与设施42
第一节药厂厂址的选择 42
一、概述 42
二、厂址选择的主要因素 43
第二节厂区布局 44
一、厂区功能划分 44
二、厂区总平面布局原则 44
三、厂区总平面布置示例 44
第三节生产车间 45
一、药品共线生产 45
二、洁净区 46
三、洁净区环境控制 47
四、气锁室 55
五、隔离技术 56
六、洁净室（区）的安全问题 57
七、室内建筑等问题 57
八、固体制剂车间示例 59
第四节仓储区、质量控制区与辅助区 60
一、仓储区 60
二、质量控制区 61
三、辅助区 63
案例 64
阅读链接 65
思考题 65
第五章设备66
第一节设备的设计、选择和安装 66
一、设备的选择 66
二、设备的设计、选用和安装要求 67
第二节设备的使用 68
一、标准操作规程 68
二、设备卡和设备状态标识 68
三、设备使用日志 69
第三节设备的清洁 69
一、制药设备的清洁标准操作规程 69
二、清洁方式 70
三、清洁步骤 70
四、清洁剂的选择 71
五、料斗清洗机 71
第四节设备的维护和维修 72
一、设备的在线维护和非在线维护 72
二、设备的基础维护 73
三、设备的日常维护 73
四、设备维修计划和规程 73
第五节计量器具 74
一、计量器具的分类 74
二、计量器具的校准 75
第六节无菌转运 76
一、连续A级单向流保护下转运 76
二、呼吸袋转运 76
三、利用阀转运 77
四、层流车转运 77
五、快速传递接口 77
第七节吹灌封系统 79
第八节制药用水系统 80
一、制药用水的分类和使用 80
二、制药用水系统的组成 83
三、制药用水系统关键工艺参数控制 84
案例 85
阅读链接 86
思考题 86
第六章物料与产品管理87
第一节基本概念和一般要求 87
第二节物料管理系统 88
第三节物料的管理 88
一、物料的验收 89
二、物料的暂存 89
三、物料的请验 89
四、物料的检验 89
五、物料的发放 90
六、物料异常处理 90
七、计算机化仓储管理系统 91
八、印刷性包材的管理 91
第四节物料储存与日常养护 91
一、物料的储存 91
二、物料的养护 92
第五节产品的管理 93
一、中间产品的管理 94
二、不合格产品、退货产品、废弃物的管理 94
案例 95
阅读链接 96
思考题 96
第七章确认与验证97
第一节概述 97
一、验证生命周期 98
二、验证的范围 98
三、验证的组织及职责 98
四、验证文件 99
五、验证状态维护 100
第二节确认 100
一、设计确认 100
二、安装确认 102
三、运行确认 103
四、性能确认 105
第三节厂房设施验证 108
一、厂房设施的设计确认 108
二、厂房设施的安装确认 108
三、厂房设施的运行确认 109
四、厂房设施的性能确认 109
第四节分析方法验证 109
一、分析方法验证的一般原则 110
二、分析方法验证的具体措施 110
三、分析方法再验证 115
四、对分析方法验证的评价 115
第五节工艺验证 116
一、工艺验证阶段与实施 116
二、工艺验证的类型 118
三、工艺验证方法 118
四、工艺验证方案 119
五、工艺验证举例终混混合均匀性取样和评价 120
第六节清洁验证 121
一、清洁验证的工作阶段 122
二、清洁验证的通用要求 122
三、清洁验证方案的准备 123
四、验证方案 127
五、验证的实施 128
六、清洁方法的监控与再验证 128
七、清洁方法的优化 129
第七节运输确认 130
一、产品特性 130
二、储存和运输 131
三、文件 132
案例 133
阅读链接 133
思考题 133
第八章文件管理135
第一节文件的体系结构 135
第二节文件分类及编码 136
一、标准类文件 136
二、记录类文件 137
三、手工系统与电子系统 138
第三节文件管理的生命周期 139
案例 140
阅读链接 140
思考题 140
第九章生产管理141
第一节批次管理 141
一、批的定义 141
二、批次的划分 141
三、批号的编制 142
四、批次的管理要求 142
第二节物料平衡 142
一、物料平衡的意义 142
二、物料平衡的限度 143
第三节污染控制 143
一、污染的概念和来源 143
二、污染的防范 144
第四节混淆防范和清场管理 146
一、混淆防范 146
二、清场管理 146
第五节生产全过程管理 147
一、生产前 147
二、生产过程中 148
三、生产结束后 148
第六节无菌药品的生产操作 149
一、无菌制剂工艺流程概述 149
二、环境监控和消毒 151
三、无菌制剂生产管理 157
四、灭菌工艺和方法 159
五、无菌药品最终处理 162
第七节原料药的生产操作 162
一、厂房设施和原料药设备要求 162
二、原料药典型生产操作流程 163
三、不合格品管理和物料再利用 165
四、采用传统发酵工艺生产原料药的特殊要求 167
第八节生物制品的生产操作 168
一、原辅料的控制 168
二、种子批和细胞库系统 168
三、生产操作的特殊要求 169
第九节血液制品的生产操作 170
一、原料血浆的控制 170
二、生产和质量控制 171
三、留样及不合格品处理 171
第十节中药制剂的生产操作 172
第十一节临床试验用药品的生产操作 172
一、物料管理 172
二、制备管理 173
三、质量控制 173
四、留样和召回处理 174
第十二节口服固体制剂的连续制造 174
一、连续制造相关的指南和法规 174
二、连续制造的批号管理 176
三、连续制造生产流程 177
四、连续制造的控制策略 179
五、口服固体制剂连续制造案例 181
六、口服固体制剂连续制造的总结和
展望 182
案例 183
阅读链接 183
思考题 183
第十章质量控制和质量保证184
第一节质量控制实验室 184
一、质量控制流程及内容 184
二、实验室文件的要求 185
三、取样要求 185
四、检验要求 186
五、留样要求 187
六、试剂、试液、培养基和检定菌的要求 187
七、标准品或对照品的要求 188
第二节物料和产品放行 188
第三节持续稳定性考察 189
一、持续稳定性考察的要求 189
二、持续稳定性考察方案的内容 190
第四节变更控制 190
一、变更控制的概念、内容与分类 190
二、变更的评估 191
三、变更控制的程序 191
第五节偏差处理 192
一、偏差的概念与分类 192
二、偏差分类的方法 193
三、偏差处理的流程 193
第六节纠正和预防措施 194
一、纠正和预防措施的概念 194
二、纠正和预防措施实施的程序与内容 194
第七节供应商的评估和批准 196
一、供应商的批准和撤销 197
二、供应商审计 197
三、供应商分级评估 198
四、供应商质量回顾 198
五、供应商变更管理 199
第八节产品质量回顾分析 200
一、产品质量回顾的主要范围和内容 200
二、产品质量回顾的工作流程 201
三、产品质量回顾总结报告 202
第九节药物警戒与投诉 203
一、药物警戒 203
二、药品投诉 204
案例 209
阅读链接 212
思考题 212
第十一章委托生产与委托检验213
第一节委托方 214
第二节受托方 216
第三节药品委托生产 216
第四节药品委托检验 218
第五节合同 219
案例 220
阅读链接 220
思考题 220
第十二章产品的发运与召回221
第一节产品的发运 221
一、产品发货 221
二、成品出库 222
三、装货 223
四、成品运输 223
第二节产品的召回 223
一、召回的分级 224
二、召回流程 224
案例 227
阅读链接 228
思考题 228
第十三章自检229
第一节概述 229
一、自检的概念 229
二、自检的目的与意义 229
三、自检与GMP检查的区别 230
四、自检类型 230
第二节自检工作的实施 230
一、自检的项目 230
二、自检的程序 231
第三节自检后续管理 234
一、质量改进措施的制定 234
二、整改措施的实施 234
三、整改措施的跟踪确认 234
四、自检工作总结 234
五、自检记录的移交 235
案例 235
阅读链接 235
思考题 235
参考文献236
书单推荐
