血管生物学_董尔丹_9787565909788_安徽万品图书经营有限公司

　　《血管生物学（第2版）》传承了第1版的风格和形式，尽可能系统与完整地向心血管领域的研究者及临床医师介绍血管生物学范畴内的基础知识与最新研究进展。在充分尊重第一版重要内容框架的基础上，进行了内容的更新和整合，将药理学的内容有机地融合在了第一篇血管生理学和第二篇血管病理生理学，增加了血管生物学研究领域的热点内容。

　　《血管生物学（第2版）》：
　　与此同时，在小鼠动脉粥样硬化的模型，斑块形成之前外膜成纤维细胞就开始增殖并表达趋化因子，提示动脉粥样硬化早期外膜炎症反应参与斑块的形成过程。除此之外，外膜成纤维细胞衍生的ROS可能作为直接的炎性细胞趋化信号，并且能够上调趋化因子的表达。
　　本研究小组在几种动物模型中均发现血管外膜炎症反应明显（图4—3B～D，见第三节）。急性血流动力学改变：制备主动脉缩窄模型（transverseaorticconstriction，TAC）造成心脏压力负荷增加，局部血流动力学改变，在内皮完整的情况下，血管外膜首先出现巨噬细胞浸润及胶原增生，并伴有外膜明显增厚。急性血管损伤：发现外膜成纤维细胞表达血管内皮生长因子1型受体（Flt1），而不表达血管内皮生长因子2型受体（Flk2），并且在大鼠颈动脉球囊损伤模型中发现损伤血管外膜Flt1表达增加。同时，血管内膜经球囊损伤后，外膜即开始增生并分泌OPN，后者被认为是参与各种炎症反应的分泌型磷酸化糖蛋白。进一步研究证实VEGF可以通过Fltl促进OPN的表达，后者招募循环中的巨噬细胞到损伤血管部位，加剧损伤后新生内膜的形成。此外，OPN也参与外膜成纤维细胞的迁移。并且在球囊损伤模型中，经外膜途径干预OPN的表达，可以抑制损伤诱导新生内膜的形成，并伴随着巨噬细胞浸润到外膜的数目减少。③慢性血管损伤：制备DOCA盐高血压动物模型，虽然动脉没有受到直接机械损伤或血流动力学改变导致的损伤，但外膜巨噬细胞明显增多，并伴有大量补体C3表达；有趣的是外周脂肪细胞亦增多且体积变小，以致外弹力板之外组织明显增厚。我们的这些研究提示，血管外周组织，包括成纤维细胞、脂肪细胞和免疫细胞，与其合成释放的ECM、血管活性物质等共同构成血管外周微环境，在血管炎症反应过程中起着至关重要的作用。
　　外膜中的固有免疫和适应性免疫反应均在血管功能调节中发挥重要作用。正常C57BL／6小鼠的非炎性动脉存在着巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞和树突状细胞，并且这些白细胞大部分分布在血管的外膜。而在具有炎性特征的ApoE敲除小鼠动脉中，在高脂饮食前，免疫细胞的数目基数多于正常C57BL／6小鼠，并且这些细胞并没有在内膜中出现。更为重要的是，不仅ApoE敲除小鼠动脉中白细胞数目显著增加，而且其具体的细胞类型也有所不同。因此，在各种信号的刺激作用下，正常血管的白细胞可能发挥着抗炎症的功能。
　　然而，在各种血管疾病中，均发现大量炎症细胞浸润到病变血管的外膜。在动脉粥样硬化中，外膜的淋巴细胞数目比斑块中的多。在外膜检测出抗原呈递细胞（antigenpresentingcell，APC）呈递抗原给CD4+阳性T细胞，引起局部T细胞激活并产生促炎症因子，从而通过维持慢性炎症包括泡沫细胞的形成而促进动脉粥样硬化。利用不同的动物模型造成血管损伤后，发现大量的单核／巨噬细胞聚集在滋养血管周边。在人动脉粥样硬化斑块中，浸润到血管外膜组织的巨噬细胞主要是M2激活型。利用骨髓移植实验证明在血管损伤后，浸润到血管壁的细胞主要是造血干细胞或骨髓来源细胞。另一种免疫细胞为树突状细胞，表现出驻留在外膜的倾向，可能调节炎症、免疫和血管细胞增殖过程。与单核／巨噬细胞一样，树突状细胞来源于造血干细胞，不断地通过树突状细胞前体更新。炎性细胞浸润到外膜和外周组织后通过分泌细胞因子、趋化因子、细胞黏附分子和ROS进行相互作用，也通过直接细胞一细胞接触在损伤血管的微环境中与血管外周组织细胞之间相互作用，进一步加剧炎性细胞的积累。同时炎性细胞经外膜浸润到中膜和内膜，诱导外膜、中膜和内膜下游信号的激活，加剧疾病的进程。
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